Le film met en vedette Anthony Hopkins dans le rôle d'Hannibal Lecter et Julianne Moore dans le rôle de l'agent du FBI Clarice Starling, chargée de le retrouver. L'intrigue du film est centrée sur l'évasion de Lecter et ses voyages ultérieurs à Florence, en Italie, où il entame une relation amoureuse avec une riche veuve, interprétée par Giancarlo Giannini. Pendant ce temps, Clarice fait l'objet d'une enquête pour un raid raté qui a entraîné la mort de plusieurs personnes et est obligée de se cacher.